El río Paraná nace en el estado de São Paulo (Brasil) de la confluencia del río Grande y el río Paranaíba, aproximadamente a 20° de latitud sur y 51° de longitud oeste.

Corre con orientación general sudeste hasta llegar a la represa de Itaipú y luego gira hacia el sur, marcando el límite fronterizo entre Paraguay y Brasil. Al recibir las aguas del Río Iguazú en la Triple Frontera entre Argentina, Paraguay y Brasil, traza el límite entre Argentina y Paraguay.